The Division Resurgence oferece uma campanha totalmente nova e independente de Tom Clancy's The Division 1 e Tom Clancy's The Division 2, trazendo uma nova perspectiva sobre eventos-chave da história. O jogo se passa em uma América pós-crise contemporânea, onde um surto de vírus gerou caos e o colapso do governo. Como agente da "Strategic Homeland Division", sua missão é restaurar a ordem, proteger civis contra facções hostis e ajudá-los a construir um futuro melhor.